急性心肌梗死（MI）是全球范围内导致死亡和残疾的重要因素。对于心肌梗死患者而言，减少急性心肌缺血造成的损害以及限制心肌梗死的面积，首要的治疗措施是通过溶栓疗法或经皮冠状动脉介入治疗实现及时有效的心肌再灌注。然而，再灌注过程可能诱发心肌细胞的死亡，这种现象被称为心肌再灌注损伤，目前尚无有效的治疗手段。研究表明，警报蛋白S100A9是心肌梗死的一个潜在治疗靶点。在心肌缺血后的短期炎症阶段，阻断S100A9能够有效抑制全身及心脏炎症，并改善心功能。因此，降低缺血心肌组织中S100A9的水平，对于修复受损心肌具有显著的临床意义。

在各种治疗策略中，RNA干扰（RNAi）因其特异性基因沉默的能力，展现出极大的应用潜力。然而，RNAi的临床转化面临重大障碍，其中主要问题在于小干扰 RNA（siRNA）生物利用度的限制。这些限制主要源于siRNA易遭酶水解、半衰期较短、脱靶效应、细胞摄取效率低和潜在的免疫原性。为此，本研究开发了一种新型的siRNA靶向递送系统——工程化巨噬细胞膜包裹的siRNA纳米颗粒（MMM/RNANPs）。该系统通过慢病毒转染巨噬细胞，使其膜高度表达HA（血凝素）和RAGE（晚期糖基化终产物受体），可以精确靶向炎症环境中的受损心肌，并避免溶酶体消化造成的破坏。

体内实验表明，MMM/RNANPs能够有效迁移至心肌损伤区域。静脉注射该纳米颗粒后，显著降低了血清及心肌组织中的S100A9水平，显著缩小心肌梗死面积，并改善了心功能。这表明MMM/RNANPs有望成为siRNA转运的有效载体，呈现出在心肌缺血再灌注损伤（MIRI）治疗中的新策略潜力。

2024年9月，来自安徽医科大学第一附属医院的Jun Xie（谢峻）团队在《Advanced Science》期刊上发表了题为“Engineered Macrophage Membrane-Coated S100A9-siRNA for Ameliorating Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury”的研究成果。该研究提出了一种新型的纳米载体系统，通过工程化巨噬细胞膜与阳离子聚合物的组装来高效运输siRNA。这种纳米载体能够靶向受损心肌并实现内体逃逸，进而有效地转运siRNA，为心肌缺血再灌注损伤提供新的治疗思路。

本研究工作中，利用过表达慢病毒HA和RAGE的巨噬细胞构建了MMM/RNANPs。通过高级技术如凝胶色谱、动态光散射和透射电子显微镜等，对巨噬细胞膜的特性进行了验证。结果显示，该纳米载体在向心肌损伤区域的靶向传递上具有显著优势。MMM/RNANPs能够在小鼠模型中有效提高S100A9的靶向结合，展示了更好的内体逃逸能力。

在体外实验中，MMM/RNANPs对靶基因的抑制效果亦得到了充分验证。与对照组相比，该纳米颗粒系统能有效降低心肌组织中S100A9的水平，显著改善心功能，并降低死亡率。此外，MMM/RNANPs在生物安全性评估中未显示出显著的器官损伤，表明其在临床应用中的潜力。

综上所述，本研究为开发新的心肌缺血再灌注损伤（MIRI）治疗策略提供了科学依据，期待尊龙凯时的相关技术能够在未来的临床应用中发挥重要作用，为心肌梗死患者的治疗开辟新的路径。