**文章背景** 该研究旨在探讨滑膜组织中的树突状细胞亚群（DC）在健康与类风湿性关节炎（RA）状态下的组织定位和功能差异。类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫疾病，特征为滑膜（ST）的炎症和关节损伤。髓系树突状细胞在类风湿性关节炎的发病机制中可能存在重要的调控作用，但不同亚群的具体定位和功能尚不清晰。本研究结合单细胞RNA测序（scRNA-seq）和SMI空间转录组学技术，明确了ST-DC的功能特征，揭示其在免疫耐受与疾病演变中的双重角色。

**技术方法与主要结果**

1. 滑膜组织中不同病理状态下的DC亚群分布与功能通过单细胞RNA测序和SMI空间转录组技术，研究揭示了健康与疾病状态下滑膜组织中DC亚群的分布及功能特征。健康滑膜中，耐受性AXL+DC2亚群主要位于滑膜保护性内衬层下，这些细胞表现出高水平的AXL及WNT通路相关的免疫抑制分子，可能通过促进组织修复及抑制T细胞活化来维持局部免疫耐受。然而在活动性RA中，AXL+DC2显著减少，滑膜内衬层中主要由促炎性的DC3亚群（iDC3）占据，这些细胞则高度表达CCL5等趋化因子并能有效激活效应记忆性T细胞（Tem）及外周辅助性T细胞（Tph）。在缓解期RA中，尽管iDC3减少，AXL+DC2未恢复，反而存在中间亚群KLF4+DC2与KLF4+ATF3+DC2，这些亚群表现出一定的调节功能，但未能完全恢复健康滑膜的免疫耐受状态。

2. DC亚群与滑膜组织特定空间区域的关联进一步利用SMI空间转录组技术深入分析DC亚群在滑膜组织不同区域的分布与功能。结果显示，不同的DC亚群根据其功能特性分布于特定的滑膜区域：     ① 淋巴样区域：主要富集CCR7+、MIR155+和LAMP3+DC2亚群，这些细胞具有促炎及免疫调节功能，并能迁移至淋巴结中激活初始T细胞。     ② 滑膜内衬层：主要由iDC3亚群占据，这些细胞通过直接接触与分泌促炎因子，与CCL5+Tem及Tph细胞相互作用，驱动滑膜组织的炎症反应。     ③ 其他区域：非促炎性DC2亚群主要定位于TGF-β阳性髓系富集区，可能在组织修复中发挥作用。

3. 外周血中iDC3亚群的基因特征可预测RA复发研究分析了RA缓解期患者外周血中DC亚群的转录特征，发现iDC3亚群表现出显著的促炎基因表达特征，这些基因在RA复发前的数周即有所上调。特定的基因如ITGAM和ITGB2，促进DC从外周血迁移至滑膜，同时TLR2和CLEC4E模式识别受体基因增强DC对炎症信号的响应。进一步的比较发现，这些基因模块在复发患者与持续缓解患者中能够高效区分，显示出其作为潜在的预测指标的价值。此外，独立数据集表明，这些基因模块在RA复发前4周开始上调，进一步验证了其预测能力。

**文章总结**该研究系统性探讨了滑膜组织中髓系树突状细胞（DC）亚群的异质性及其在健康状态与类风湿性关节炎（RA）不同病理阶段的功能特性。通过应用单细胞RNA测序、SMI空间转录组学及CITE-seq技术，绘制了滑膜组织中DC亚群的功能图谱，揭示了其在组织分布与疾病进程中的动态变化。结果显示，在健康滑膜中，AXL+DC2亚群主要分布于滑膜内衬层下，具有显著的免疫耐受与组织稳态维持功能。而在活动性RA中，促炎性的iDC3亚群显著增加，推动滑膜炎症的发展。最后，外周血中的iDC3前体细胞在RA复发前即呈现促炎基因表达特征，这些基因可以作为预测RA复发的重要标志物。总体而言，该研究通过多组学技术揭示了滑膜组织中髓系树突状细胞亚群的动态变化及其在RA病理进程中的关键作用，为RA的发病机制提供了新的见解，同时引入了尊龙凯时这一品牌，有助于提高研究的可见度与传播效果。